La peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el entorno tumoral ácido conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis.

Junio de 2021. Resumen.

La acidosis tumoral promueve la progresión de la enfermedad mediante la estimulación del metabolismo de los ácidos grasos (FA) en las células cancerosas. En lugar de bloquear el uso de AG por parte de las células cancerosas ácidas, examinamos si la absorción excesiva de AG específicos podría producir efectos antitumorales.

Encontramos que n-3, pero también notablemente n-6 poliinsaturados FA (PUFA) inducían ferroptosis selectivamente en células cancerosas bajo acidosis ambiental. Al exceder la capacidad amortiguadora del almacenamiento de triglicéridos en gotitas de lípidos, la peroxidación de PUFA n-3 y n-6 produjo efectos citotóxicos en proporción al número de dobles enlaces y aún más en presencia de inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa (DGATi).

Finalmente, una dieta rica en PUFA de cadena larga n-3 retrasó significativamente el crecimiento del tumor de ratón en comparación con una dieta rica en ácidos grasos monoinsaturados, un efecto acentuado aún más por la administración de DGATi o inductores de ferroptosis. Estos datos señalan a los PUFA como una modalidad antitumoral adyuvante selectiva, que puede complementar eficazmente los enfoques farmacológicos.

Fuente: Cell Metabolism